凈化車間凍干制劑灌裝

  凈化車間根據溶液活性成分處方計算中心灌裝量，灌裝量應符合半成品裝量標準，灌裝完畢后的半成品完成半上塞、整列，整個過程應在100級單向流層流保護下進行；裝滿瓶的托盤放在臺車或自動進料裝置，在單向流罩保護下將半成品小瓶放入凍干庫內擱板架上，安裝好庫內測溫小瓶，關閉干燥箱門，并通知凍干控制室，凍干控制室操作人員確認干燥箱內共晶點和溫度控制小瓶測溫探頭安裝受控，即可開始進行凍干操作；根據已經過驗證確認訂制的凍干程序曲線，在干燥箱中冷凍、干燥，自動記錄擱板溫度、產品溫度、加熱介質溫度、真空冷凝器溫度以及真空度數，最后做干燥箱內真空差壓試驗，以判斷制品的凍干過程是否結束；凍干過程全部結束時，無菌室操作人員與凍干控制室操作人員配合，往干燥箱體內充入無菌N₂或無菌壓縮空氣，待干燥箱內真空度恢復到常壓狀態后，在干燥箱內利用油壓缸或機械提升裝置使擱板擠壓，用橡膠塞塞住瓶；全上塞完成后從庫內取出小瓶送入軋蓋室軋蓋，軋蓋前應進行澄明度檢查，合格后用軋蓋機進行軋蓋，在軋蓋過程中，應每隔30min取出10瓶制品檢查軋蓋的強度，應合格軋蓋后的小瓶經傳送帶送出。

  凍干工藝中無菌灌裝半壓塞產品的傳輸過程中，為防止污染，半壓塞的產品只能在關鍵區內部傳輸，應確保在灌裝線及凍干機之間有100級單向潔凈空氣流，裝運操作也需要同樣的保護措施；無菌環境中灌裝后的半成品，即放在金屬托盤上的半壓膠塞玻璃容器，或開口托盤裝的溶液，通常是轉移到凍干機的干燥腔室中去的；在西林瓶轉入凍干機的過程中，因為尚未密封，所以還存在受污染的風險，整個轉移過程應在100級潔凈單向流空氣流保護下完成，通常把灌裝線安裝在凍干機干燥箱門的附近，并且從灌裝線到凍干機安裝隔離設施，也可以使用一種移動層流車作為補救措施，這個過程最好能使用自動裝載裝置，以提高制品的無菌保證程度。操作區設置適當的隔離是防止污染的必要措施，灌裝后半成品轉移和凍干裝載均處于100級單向潔凈空氣流的保護之下，在100級區域的周圍為10000級，為了保持空氣的潔凈度，應有適當的氣流從高級別區流向相鄰的較低的級別區；為確保無菌條件，高效空氣過濾器應保持完好，一般來說無菌操作間內的高效過濾器，每年至少應進行兩次完好性檢查。中凈環球凈化可提供凈化車間、無菌車間的咨詢、規劃、設計、施工、安裝、改造等配套服務。

  無菌工藝的設計，應以盡可能減少無菌物品在生產操作污染風險處的暴露為目標，為達到高的無菌保證水平，減少無菌物品的暴露時間，盡可能嚴格控制環境、優化工藝流程、設計中防止低質量空氣進入100級區域是至關重要的。在半成品移動的區域中，應優化人流和物流，以防止不必要的活動給產品暴露、容器和密封件或周圍環境帶來污染的風險，這個區域內的人員應盡可能少，人流的設計應以減少人員進出無菌操作區域以及最重要關鍵區域的次數為目標。灌裝過程應在100級動態潔凈度條件下進行，灌裝的周圍環境至少應為10000級潔凈度，在有條件的情況下，將該環境的潔凈度提高到100級靜態條件下更為安全；灌裝好后的內包裝內容器要封閉，安瓿可采用加熱熔封，小瓶和預灌裝注射器則采用膠塞密封；冷凍干燥的產品要用特殊的凍干膠塞，以便當凍干過程屬于升華干燥和解吸附干燥階段時，不會使膠塞中的有害填充物在低壓下逸出，污染產品，導致產品的澄明度不合格；小瓶灌裝之后是在瓶口半加膠塞，經過清洗和滅菌處理的膠塞通過振動器送入膠塞進料軌道，振動器能夠準確地調整膠塞在瓶口的位置，以保持半加塞與瓶口的間隙，以便保持凍干過程中升華干燥時水蒸氣通道，加膠塞的過程處在100級單向潔凈空氣流的保護下，以防止膠塞受到環境的污染。

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