制劑工程GMP車間滅菌方法

目前制劑工程GMP車間應用的滅菌方法包括所有傳統(tǒng)的方法，即：①蒸汽熱壓滅菌(濕熱)；②干熱；③γ輻射；④加速電子或β輻射；⑤氣體處理； ⑥紫外照射； ⑦與滅菌劑一同加熱；⑧化學處理；⑨高壓滅菌，如10⁶Pa或更高。

1.蒸汽熱壓---濕熱滅菌

蒸汽熱壓滅菌需控制時間與溫度的關系，即134℃3min 或121℃15min 或115℃ 30min或者其他能夠保證滅菌的溫度和時間的組合。需要注意的是，在冷卻周期可能出現(xiàn)扭曲或膨脹(由包裝內(nèi)部的壓力引起)，因此需要額外的壓力以克服內(nèi)部壓力。

蒸汽熱壓滅菌可用于已填充(水基)和空的包裝，以及滅菌后通過無菌操作裝配的部件。可蒸汽滅菌的材料包括HDPE、PP、PC、 PA，適當?shù)臈l件下可用于增塑PVC。

2.干熱滅菌

干熱滅菌極少用于塑料，主要是由于能夠耐受160~180℃、1~3h的材料極少，并且相對昂貴。

3.氣體滅菌---環(huán)氧乙烷

基本上應用兩種方法：100%環(huán)氧乙烷，負壓以保證任何泄露都是朝向內(nèi)部的；另一種可選用的方法使用濃度10%~15%的環(huán)氧乙烷，以一種惰性氣體為稀釋劑。適宜的稀釋劑包括氮氣和二氧化碳，兩種方法均需要脫氣過程以除去被材料吸附的過多的環(huán)氧乙烷。可以采用一系列抽真空方法，也可以升高溫度或自然脫氣，比如在通風良好的區(qū)域于室溫或升溫條件下放置7~14天，建議對不同級別的塑料中環(huán)氧乙烷的保持力進行檢測，直至證實環(huán)氧乙烷提取完全。

4.γ輻射

25kGy是已填充和包裝的產(chǎn)品、包裝材料和部件以及附屬制品滅菌的標準條件。需要清楚輻射既可能影響母體塑料聚合物，也可能影響包含于材料中的其他組分。材料的變化在視覺檢查時可能不明顯，并不能排除某些形式化學降解的可能，輻射處理前后部件的氣味也可表明產(chǎn)生了變化。γ輻射滅菌已經(jīng)用于終端的滅菌操作，產(chǎn)品及其包裝均未受影響。

5.加速電子(β輻射)

加速電子方法與β輻射類似，但對塑料的影響更溫和，因此其應用也在緩慢增長，目前在許多制劑工程GMP車間中應用。加速電子或β射線的穿透能量較低(與γ輻射比較)，滅菌通常在數(shù)秒鐘內(nèi)完成，而不是數(shù)小時，須采用有效的檢驗以確定是否出現(xiàn)顯著的物理或化學變化。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車間、無塵室的咨詢、規(guī)劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

6.紫外光輻射

這不是BP或USP認同的正式的滅菌方法。紫外光實質(zhì)上是表面滅菌，用于無菌區(qū)減少空氣傳播的污染。

7.過氧化氫

雖然通常并不在制品領域中使用，但過氧化氫已經(jīng)得到FDA認同并用于食品包裝用塑料(通常為薄膜)的滅菌。一般使用體積比為 30%~ 35%的過氧化氫溶液，殘留限度為0.1%，通常用濾過的熱空氣除去或使殘留的過氧化氫降解，偶爾與紫外光照射配合使用。

因此所有的塑料均可以滅菌，但是需要選擇適當?shù)姆椒ǎ瑵穸扰c微粒可增加微生物數(shù)，尤其是當微粒中含有支持微生物生長的營養(yǎng)物質(zhì)時。因此材料的潔凈度和低的微粒水平是完全有效地進行無菌加工的前提。

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