gmp生產凈化車間包裝設備

gmp生產車間包裝設備確認的范圍和程度應基于評估，確認活動應由經過合適培訓的人員按照已經批準的驗證規程實施。通過系統影響性評估確定設備屬于直接影響系統、間接影響系統或是無影響系統。

包裝設備被評估為直接影響系統的，通常有以下幾種情況。

①和產品直接接觸的包裝設備，對產品質量有直接影響。如數粒機、泡罩包裝機、膠囊填充機等。

②提供容器密封的包裝設備，對產品質量有直接影響。如軋蓋機、雙鋁箔包裝機、旋蓋機、封口機、泡罩包裝機等。

③提供產品識別信息(如批號，有效期，防偽標志)的包裝設備，對患者使用時有直接影響。如貼標機、噴碼機等。

④用于產生、處理或存儲產品放行或拒收數據的包裝設備，可能包含關鍵工藝參數。如檢重秤、貼標機等。

包裝設備被評估為間接影響系統和無影響系統的，通常有以下幾種情況。

①包裝設備對產品質量或患者使用時無影響的系統/設備。如裹包機、裝箱機、碼垛機等。

②間接影響系統即不直接影響產品質量或患者使用，但對直接影響系統提供支持的包裝設備。

對于直接影響系統應考慮所有階段的確認，間接影響系統完成調試即可接受。下面重點介紹直接影響包裝設備/系統確認的關鍵點。

(1) URS (用戶需求說明)

包裝設備URS編寫應考慮但不限于如下方面。

①設備工藝參數和質量標準的需求    工藝參數和質量標準需求的確定需更多地考慮生產工藝各步驟控制點的要求。如泡罩包裝機的溫度、壓力、生產速度、機械效率、合格品率等。注意設備較大生產能力應大于工藝生產較大量，避免設備長期處于高負荷工作狀態而增加壞損概率，如軋蓋機生產速度要求，設備的較大的生產速度應大于工藝生產的較大值。

②設備操作和功能需求    設備便于操作， 放置潤滑油、冷卻液的部位應密封，不能和包材或產品接觸，應使用食品級潤滑油和冷卻液。

應對生產過程易產生粉塵設備設置密閉或裝配除塵裝置，并對此類裝置配置防止倒灌或者除塵設施，如軋蓋機的鋁屑捕集器。

對于自控功能應具備監控功能，數據采集、備份及導出、權限管理功能。記錄數據不可更改，設備運行狀態和異常情況等信息能在界面上顯示。

③設備安全需求    應配備急停按鈕，且可以讓操作者在正常的操作位置能夠觸摸到；急停按鈕一旦開啟，須停止所有設備的功能，檢測儀表除外。

a.凡對人身有傷害的所有高溫、帶電部件須有防護罩和警示標志。

b.潛在危險應有標識，并做防護處理。

c.機械運動部件應設有防護罩，或設置在防護區域內。

d.不影響設備性能的條件下，設備任何部位不能有鋒利的邊緣和尖角，如果不可避免，應設有防護罩，并有安全警示標識。

e.噪聲要求。

④材質需求    設備材質應符合GMP認可的材質，并提供相關材質證明。

⑤儀表需求    包括儀表工作環境、量程、精度要求。儀器儀表應符合相應行業的國家標準及安全規范，并出具儀表檢驗合格證。所提供儀表的使用材料應滿足制品生產GMP的要求。

⑥清潔與維保需求    設備表面應光滑、平整、光潔，便于日常清潔。設備應有足夠的空間進行維保操作。設備制造商應提供主要部件和易損部件的使用壽命或更換周期。

⑦文件需求    設備技術文件包括功能說明、 硬件說明、軟件說明、安裝手冊、操作手冊、維保手冊、安裝圖、電氣圖、接線圖、PI&D、部件清單、報警清單、儀表清單、備品備件清單。

驗證文件符合要求。在設備交付使用前，至少應完成設備DQ、FAT、SAT, 根據需要，可要求供應商進行IQ、OQ、PQ等驗證工作。

⑧其他需求    如培訓需求、 技術支持需求等。

(2)設計確認

設計確認是應證明并記錄設計與制品生產質量管理規范的符合性。還應在設計確認中確證用戶需求說明的要求。設計確認應在供應商進行設備設計制造時啟動，其審核是一個動態時程，確認設備設計滿足用戶需求。此階段確認方法主要是審核供應商設計文件。

(3)安裝確認

安裝確認是對供應商技術資料的核查及設備的安裝檢查，以確證其符合GMP要求和使用廠家標準要求的一系列活動。執行的方式主要是獲取設備的設計資料，如工藝流程圖、電路圖等，檢查現場已安裝的設備是否與設計資料一致。

①工藝流程圖的確認應檢查現場安裝設備的部件、儀表、傳感器等與圖紙一致，特別應關注傳感器安裝位置，比如軋蓋機有無檢測膠塞的光電傳感器，其安裝高度是否與設計一致。

②檢查設備的儀表校準均應在有效期內，如壓力表、溫度探頭等。

③設計電路圖與現場安裝接線是否一致。

除上述重點項目外，還應對設備的材質、部件、控制系統軟件、公用系統連接等進行確認。

(4)運行確認

運行確認是為確認已安裝或改造的設施、系統和設備能在預期的范圍內正常運行而做的試車、查證及文件記錄，至少應確認設備是按照設計運行的，以及通過測試來確認高與低的運行限度，和/或“較差情況”條件。下面介紹包裝設備/系統運行確認中重點項目。中凈環球凈化可提供GMP生產車間、凈化車間的咨詢、規劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

①輸入/輸出(I/O)確認    通過對設備數字量和模擬量的輸入和輸出測試確認信號配置和正確性。此項測試需要使用到信號發生器和萬用表來完成模擬量的輸入和輸出。

②報警測試    確認超出設備設定的報警限值時，均應產生報警。

③控制系統權限確認    確認只有在相應狀態下， 才可以進行對應權限的操作。保證設備參數、記錄不被隨意修改。目前一般設備至少應有三級權限設置，即操作員、工藝員、管理員權限。

④功能確認    因包裝設備多種且型號多樣。

下面以泡罩包裝機為例介紹功能測試項目。

a.加熱溫度確認

確認目的：確認加熱站和密封站加熱溫度的可調節性。

確認程序：設定上下加熱板溫度，運行設備，使用校準過的溫度儀在不同位置測量溫度。實際測試值與設定值溫度誤差應在可接受范圍內。

b.加熱站和成型站確認

確認目的：泡罩包裝機加熱站和成型站工作正常，符合生產工藝要求。

確認程序：檢查確認上下加熱板動作正常；檢查確認輔助成型模具工作正常；確認成型后的泡罩外形應飽滿、無損傷。

C.打印確認

確認目的：打印功能是否正常。

確認程序：安裝PVC和鋁箔，設定打印機相關參數，檢查印墨是否足量，運行泡罩包裝機及打印機。在運行過程中隨機取樣檢查印制圖像是否清晰，鋁箔有無褶皺。

d.密封站確認

確認目的：確認泡罩包裝機密封站工作正常，符合生產工藝要求。

確認程序：將PVC和鋁箔安裝到位，運行設備。

檢查和確認熱封輥的轉動和奉引輥轉動是否正常；檢查和確認密封后的泡罩外形是否飽滿、無褶皺。

e.壓印站確認

確認目的：確認泡罩包裝機壓印站工作正常，符合生產工藝要求。

確認程序：將PVC和鋁箔安裝到位，將裝好壓印模具的部件安裝至壓印站，記錄模具設置的批號和有效期。運行設備。

檢查和確認字頭部件動作是否正常；檢查泡罩帶經過壓印站后，壓印的內容是否清晰、完整，位置準確。

f.沖裁站確認

確認目的：確認鋁塑包裝機沖裁站工作正常，符合生產工藝要求。

確認程序：將PVC和鋁箔安裝到位，運行設備。

檢查和確認沖刀動作是否正常；檢查和確認經過沖裁站后，片劑板沖裁位置準確，泡眼無破損且邊緣整齊，無毛邊；檢查和確認沖裁后的所有廢料均落入廢料收集箱。

g.剔廢系統確認

確認目的：確認所有不合格品均能被設備剔除。

確認程序：將PVC和鋁箔安裝到位，運行設備。

檢查和確認設備運行中，包材拼接片劑板是否被剔除；檢查和確認設備制品粒下料前，產生的空制品板是否被剔除；人為隨機設置缺1粒/板、缺2粒/板、缺3粒/板，觀察并確認均可被剔除。

h.自動運行確認

確認目的：確認設備整機運行平穩，各工位運行正常。

確認程序：進入設備參數設置界面，分別進行設備較大生產速度和較小生產速度測試。運行模式為空載運行(不加制品)。測試過程中記錄整機運行狀態，確認各工位無異常情況，整機運行平穩。

(5)性能確認

性能確認一般應在安裝確認與運行確認完成后進行，準備足夠量的包材，使用實際產品作為被包裝物料或空白物料進行測試。按照SOP操作，考察設備運行的可靠性、主要運行參數的穩定性和運行結果重現性的一系列活動。從而證明設備可始終如一地生產出符合包裝質量要求的產品。

例如，在泡罩包裝機性能確認中應確認：

①設備整體運行情況：整機運行穩定、無異常振動、噪音、卡滯；

②包裝質量應符合工藝標準，如外觀無破損、偏移、沖裁邊緣整齊、無毛刺、網紋清晰不起皺、批號等信息清晰完整；

③氣密性良好，抽檢樣品合格率符合工藝要求；

④泡罩成型完整，填充率滿足工藝要求；

⑤設備運行速度滿足工藝要求。

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